Токсичность

Токсичность – это свойство некоторых химических соединений и веществ биологической природы при попадании в определенных количествах в живой организм (человека, животного и растения) вызывать нарушения его физиологических функций, в результате чего возникают симптомы отравления (интоксикации, заболевания), а при тяжелых отравлениях – гибель. Показателем Т. является токсическая доза. Выделяют экзогенные и эндогенные отравления. При экзогенных отравлениях яд поступает в организм из окружающей человека среды. При эндогенных интоксикациях отравление происходит токсическими метаболитами, которые могут образовываться или накапливаться в организме при различных заболеваниях, чаще связанных с нарушением функции внутренних органов (почек, печени и др.). В токсикогенной фазе отравления, когда токсический агент находится в организме в дозе, способной оказывать специфическое действие, выделяют два основных периода: период резорбции, продолжающийся до момента достижения максимальной концентрации яда в крови, и период элиминации, от указанного момента до полного очищения крови от яда. Токсический эффект может возникнуть до или после всасывания (резорбции) яда в кровь. В первом случае он называется местным, а во втором – резорбтивным. Различают также косвенный рефлекторный эффект.

В медицинской практике термин Т. имеет и второе значение в качестве меры несовместимости вещества с жизнью и представляет собой величину, обратную среднесмертельной дозе (концентрации), т.е. 1/LD50 (1/LC50). При определении параметров токсичности экспериментально на животных в стандартных условиях (см. табл.) исследуют зависимость эффект – доза, которую затем анализируют с помощью статистических методов (например, пробит-анализа).

Таблица

Стандартные условия проведения экспериментов для получения параметров токсикометрии

Показатель Вид животных Условия опыта
Среднесмертельная концентрация в воздухе, вызывающая гибель 50% подопытных животных при ингаляционном воздействии вещества, LC50

Мыши массой 20 ± 2 грамма

Крысы массой 220 ± 40 граммов

Ингаляция в течение 2–4 часов при последующем сроке наблюдения в 2 недели
Среднесмертельная доза, вызывающая гибель 50% подопытных животных, LD50 То же Введение в желудок, в брюшную полость, нанесение на кожу
Порог раздражающего действия на слизистые оболочки верхних дыхательных путей и глаз, Limir Любой вид Ингаляция в течение 15 минут
Порог однократного (острого) действия токсического вещества, Limac Два вида (обязательно крысы) Ингаляция в течение 4 часов, исследования проводят через 15 минут после затравки, используют не менее 2 интегральных методов

В клинической токсикологии отдельно исследуется Т. лекарственных средств – как выраженность возможных вредных влияний лекарственных средств на организм. Чем интенсивнее эти влияния, тем выше Т. лекарственного средства. При лечебном применении фармакологический (биологический) эффект препарата направлен на нормализацию нарушенных функций организма. В случае же передозировки лекарственных средств или повышенной чувствительности к ним основной фармакологический эффект проявляется в усиленном виде и превращается в токсическое действие. В тех случаях, когда токсический эффект явился результатом избирательного влияния препарата, говорят об избирательной Т. У одних препаратов расстояние между лечебными и минимальными токсическими дозами (терапевтическая широта) является небольшим, в связи с чем их практическое применение требует особой осторожности, у других, напротив, терапевтическая широта достаточно велика для обеспечения безопасного варьирования доз в значительных пределах. Т. – обобщенный показатель реакции организма на действие вещества, который во многом определяется механизмом и особенностями характера его токсического действия. Под характером токсического действия вещества обычно подразумевают особенности механизмов токсического действия, особенности патофизиологических процессов и симптомов интоксикации, динамику развития их во времени, а также другие стороны токсического действия вещества. Эти особенности положены в основу токсикологической (физиологической) классификации веществ. Установление Т. веществ позволяет оградить человека от их вредного влияния и имеет большое значение в решении вопросов охраны его здоровья и охраны окружающей среды.

Источники: Методы определения токсичности и опасности химических веществ, под редакцией Саноцкого И.В. –М., 1970; Клиническая токсикология. Учебное пособие. Лужников Е.А. –М., 1982.

Просмотров 10175
Присоединяйтесь к нам
в сообществах
Самые свежие новости и обсуждения вопросов о службе